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SFB 738 Teilprojekt B5

 

Die Raum-Zeit-Verteilung regulatorischer T-Zellen bei der chronischen Organabstoßungsreaktion

 

Das Projekt B5 geht ergänzend der Frage nach, welche Rolle das Migrationsverhalten und das „Homing“ von Tregs bei ihren toleranzfördernden Eigenschaften im zeitlichen Ablauf nach Or-gantransplantation spielt. Es werden die Migrationsrouten von regulatorischen T-Zellen bei akuter und chronischer Organabstoßung untersucht (Raum- Zeit Verhalten der Tregs nach Transplantati-on). Ferner sollen die Mechanismen aufgeklärt werden, die Treg am jeweiligen Ort ihres Aufenthal-tes vermitteln und die zur Entfaltung ihrer modulierenden Funktion benötigt werden. Zu diesem Zweck sollen verschiedene transgene und knock-out Maus-Mutanten herangezogen werden, welche eine selektive Beeinträchtigung der Migrationsfähigkeit von regulatorischen T-Zellen besitzen. Zu-nächst werden in diesem Kontext Mauslinien erzeugt, die auch für die Bearbeitung von Fragestel-lungen in anderen Teilprojekten von großem Interesse sind. Durch Treg-spezifische Cre-lox Syste-me sollen sowohl Rezeptoren für das Homing in sekundäre lymphatische Kompartimente (CCR7) als auch Rezeptoren für das Homing in entzündliche Gewebe (CXCR3, CCR5) deletiert werden und der Einfluss im Rahmen von allogenen Transplantationen untersucht werden. Ferner werden Syste-me etabliert, mit denen über Diphteriatoxin eine effektive in vivo Depletion von Treg nach Organtransplantation möglich sein wird. Da es Hinweise gibt, dass alloreaktive Tregs im Thymus gebildet werden, soll ferner die Rolle des intrathymischen Homing auf die Genese dieser Treg untersucht werden. Die Experimente in B4 und B5 dienen u.a. der Vorbereitung möglicher adoptiver Treg Therapien in der Toleranzinduktion nach Organtransplantation.

 

 

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