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C5: Klein


SFB900

Chronische Infektionen:

Mikrobielle Persistenz und ihre Kontrolle


Teilprojekt C5

 

Thema:

Klinische, genetische, und funktionelle Charakterisierung der Grundlagen chronischer Virusinfektionen beim Menschen

 

Fachgebiete und Arbeitsrichtung:

Pädiatrie, Humangenetik, Infektionsbiologie

Leiter/in:

Prof. Dr. med. Christoph Klein

Dienstanschrift:

Klinik für Pädiatrische Hämatologie/Onkologie
Medizinische Hochschule Hannover
Carl-Neuberg-Str. 1
30625 Hannover

Telefon:

+49 511 532 6711

Telefax:

+49 511 532 9120

Email:

Klein.ChristophMH-Hannover.De

Internet:

http://www.mh-hannover.de/13547.html

 

 

Zusammenfassung:

 

Durch molekulargenetische Aufklärung von humanen monogenen Immundefekterkrankungen können neue grundlegende immunologische Erkenntnisse im Hinblick auf die Kontrolle von akuten und chronischen Infektionen gewonnen werden.

Ziel dieses Projektes ist es, am Beispiel von Patienten mit chronischen Virusinfektionen neue Signalwege der viralen Immunabwehr aufzuklären. Unser Hauptaugenmerk liegt dabei auf der molekulargenetischen Analyse von Patienten aus informativen konsanguinen Familien, bei denen eine monogene Ursache des klinischen Phänotyps angenommen werden kann. Unsere Hypothese wird durch das klinische Beispiel von Patienten mit chronischen kutanen Papillomavirusinfektionen unterstützt, bei denen wir durch genomweite SNP-Array-Untersuchungen homozygote "loss-of-function"-Mutationen in der Serin-Threonin-Kinase MST1 identifizieren konnten. Dieses Protein gehört zur "Mammalian Ste20 Kinase"-Familie und spielt eine Rolle in der zellulären Stress-Antwort und Kontrolle des programmierten Zelltods. Wir wollen daher im Rahmen dieses Forschungsvorhabens anhand von klinisch-immunologischen Untersuchungen und durch die Analyse eines murinen Modellsystems die zelluläre Funktion dieses Kandidatengens sowie die zugrundeliegenden Pathomechanismen der bei MST1-defizienten Patienten beobachteten chronischen Virusinfektion erhellen.