Signalübertragung und Genregulation

Projektleiter

Prof. Dr. K. Brand, wissenschaftliche Assistenten

Ziele

Übergeordnetes Ziel unserer Forschungstätigkeit ist ein besseres Verständnis von Mechanismen der Signalübertragung und Genregulation im myelomonozytären Zelltyp bei entzündlich-immunologischen und malignen Prozessen. Dabei stehen als Ausgangspunkt zwei zentrale regulatorische Systeme im Fokus, nämlich NF-κB und C/EBP.

Folgende Fragestellungen werden derzeit untersucht:

  •  TNF-induzierte Toleranz

  •  Monozytäre Differenzierung und Schaumzellbildung

  •  Dysregulation der Signalwege bei akuter myeloischer Leukämie

  •  Orchestrierung der Translation durch Signalmodule

In den genannten Projekten soll ein „Brückenschlag“ von molekularer Grundlagenforschung zur Pathophysiologie bzw. zur realen Krankheitssituation (z.B. Sepsis, Arteriosklerose, akute myeloische Leukämie) erreicht werden, mit dem Bestreben, diagnostische und therapeutische Ansatzpunkte zu erarbeiten.

Förderungen in den letzten Jahren

DFG (SFB 566), DGKL (Stiftung für Pathobiochemie und Molekulare Diagnostik), Industriemittel, Wilhelm-Sander-Stiftung

Ausgewählte Originalarbeiten

Brand, K., Page, S., Rogler, G., Bartsch, A., Brandl, R., Knuechel, R., Page, M., Kaltschmidt, C., Baeuerle, P.A., Neumeier, D. (1996). Activated transcription factor nuclear factor-kappa B is present in the atherosclerotic lesion. J. Clin. Invest. 97: 1715-1722.

Gawaz, M., Neumann, F.J., Dickfeld, T., Koch, W., Laugwitz, K.L., Adelsberger, H., Langenbrink, K., Page, S., Neumeier, D., Schömig, A., Brand, K. (1998). Activated platelets induce monocyte chemotactic protein-1 secretion and surface expression of intercellular adhesion molecule-1 on endothelial cells. Circulation 98: 1164-1171.

Rogler, G., Brand, K., Vogl, D., Page, S., Hofmeister, R., Andus, T., Knuechel, R., Baeuerle, P.A., Schölmerich, J., Gross, V. (1998). Nuclear factor κB is activated in macrophages and epithelial cells of inflamed intestinal mucosa. Gastroenterology 115: 357-369.

Fischer, C., Page, S., Weber, M., Eisele, T., Neumeier, D., Brand, K. (1999). Differential effects of lipopolysaccharide and tumor necrosis factor on monocytic IκB kinase signalsome activation and IκB proteolysis. J. Biol. Chem. 274: 24625-24632.

Massberg, S., Brand, K., Grüner, S., Page, S., Müller, E., Müller, I., Bergmeier, W., Richter, T., Lorenz, M., Konrad, I., Nieswandt, B., Gawaz, M. (2002). A critical role of platelet adhesion in the initiation of atherosclerotic lesion formation. J. Exp. Med. 196: 887-896.

Baumgartner, B., Weber, M., Quirling, M., Fischer, C., Page, S., Adam, M., von Schilling, C., Waterhouse, C., Schmid, C., Neumeier, D., Brand, K. (2002). Increased IκB kinase activity is associated with activated NF-κB in acute myeloid blasts. Leukemia 16: 2062-2071.

Weber, M., Sydlik, C., Quirling, M., Nothdurfter, C., Zwergal, A., Heiss, P., Bell, S., Neumeier, D., Ziegler-Heitbrock, H.W.L., Brand, K. (2003). Transcriptional inhibition of interleukin-8 expression in tumor necrosis factor-tolerant cells - evidence for involvement of C/EBPβ. J. Biol. Chem. 278: 23586-23593.

Quirling, M., Page, S., Jilg, N., Plenagl, K., Peus, D., Grubmüller, C., Weingärtner, M., Fischer, C., Neumeier, D., Brand, K. (2004). Detection of IKKβ-IKKγ subcomplexes in monocytic cells and characterization of associated signaling. J. Biol. Chem. 279: 37452-37460.

Zwergal, A., Quirling, M., Saugel, B., Huth, K.C., Sydlik, C., Poli, V., Neumeier, D., Ziegler-Heitbrock, H.W.L., Brand, K. (2006). C/EBPβ blocks p65 phosphorylation and thereby NF-κB-mediated transcription in TNF-tolerant cells. J. Immunol. 177: 665-672.

Cappello, C., Saugel, B., Huth, K.C., Zwergal, A., Krautkrämer, M., Furman, C., Rouis, M., Wieser, B., Schneider, H.W., Neumeier, D., Brand, K. (2007). Ozonized low density lipoprotein (ozLDL) inhibits NF-κB and IRAK-1-associated signaling. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 27: 226-232. 

Schwettmann, L., Wehmeier, M., Jokovic, D., Aleksandrova, K., Brand, K., Manns, M.P., Lichtinghagen, R., Bahr, M.J. (2008). Hepatic expression of a disintegrin and metapolloproteinase (ADAM) and ADAMs with thrombosponding motives (ADAM-TS) enzymes in patients with chronic liver diseases. J. Hepatol. 49: 243-250.

Cappello, C., Zwergal, A., Kanclerski, S., Haas, S.C., Kandemir, J.D., Huber, R., Page, S., Brand, K. (2009). C/EBPbeta enhances NF-kappaB-associated signalling by reducing the level of IkappaB-alpha. Cell. Signal. 21: 1918-1924.

Huth KC, Quirling M, Maier S, Kamereck K, Alkhayer M, Paschos E, Welsch U, Miethke T, Brand K, Hickel R. (2009). Effectiveness of ozone against endodontopathogenic microorganisms in a root canal biofilm model. Int. Endod. J. 42:3-13.

Metzger, J., Kirsch, T., Schiffer, E., Ulger, P., Mentes, E., Brand, K., Weissinger, E.M., Haubitz, M., Mischak, H., Herget-Rosenthal, S. (2010). Urinary exctretion of twenty peptides forms an early and accurate diagnostic pattern of acute kidney injury. Kidney Int. 78: 1252-1262.

Haas, S.C., Huber, R., Gutsch, R., Kandemir, J.D., Cappello, C., Krauter, J., Duyster, J., Ganser, A., Brand, K. (2010). ITD- and FL-induced FLT3 signal transduction leads to increased C/EBPbeta-LIP expression and LIP/LAP ratio by different signalling modules. Br. J. Haematol. 148: 777-790.

Huth KC, Quirling M, Lenzke S, Paschos E, Kamereck K, Brand K, Hickel R, Ilie N. (2011). Effectiveness of ozone against periodontal pathogenic microorganisms. Eur. J. Oral. Sci. 119: 204-210.

Gutsch R, Kandemir JD, Pietsch D, Cappello C, Meyer J, Simanowski K, Huber R, Brand K. (2011). CCAAT/enhancer-binding protein beta inhibits proliferation in monocytic cells by affecting the retinoblastoma protein/E2F/cyclin E pathway but is not directly required for macrophage morphology. J. Biol. Chem. 286: 22716-22729.