AG Schieffer
Vaskuläre Inflammation: Pathophysiologie und Regeneration
Leiter der Arbeitsgruppe:
Prof. Dr. Bernhard Schieffer
Tel.: 0511/532-3841
Fax: 0511/532-5412
Schieffer.Bernhard
mh-hannover.de
Priv.-Doz. Dr. Karsten Grote
Tel.: 0511/532-9584
Tel.: 0511/532-9783
Die Arbeitsgruppe beschäftigt sich schwerpunktmäßig mit der Pathogenese und medikamentösen Beeinflussung der atherosklerotischen Plaque-Entwicklung. Insbesondere mit der Rolle von traditionellen Risikofaktoren – wie arterieller Hypertonie und Hyperlipidämie. In diesem Zusammenhang werden vaskuläre Entzündungsprozesse und ihre Mediatoren (Chemokine und Zytokine) auf die Ausbildung atherosklerotischer Plaques im Tiermodell und bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit untersucht. Davon abgeleitet steht die Suche nach innovativen therapeutischen Interventionsmöglichkeiten von Plaque-Entwicklung, Plaque-Stabilität und vaskulärer Maladaptation bei Hypertonie im Zentrum unserer Forschungsaktivitäten.
Hierzu wurden im Labor Methoden etabliert, die primäre kardiovaskuläre Risikofaktoren, wie arterieller Hypertonus (Aortenstenose, Nierenarterienstenose), Diabetes (Streptazozin-induzierter Typ I Diabetes und Diät-induzierter Typ II Diabetes) und Hyperlipidämie (ApoE–/–, LDL-R–/–) experimentell nachahmen. Von besonderem Interesse für unsere medizinische Grundlagenforschung ist in diesem Zusammenhang u.a. die Sauerstoffradikal-bildende NADPH-Oxidase im Gefäß, die systemische IL-6/gp130-abhängige Akut-Phase-Reaktion, der immunologisch bedeutsame Chemokin-Rezeptor CCR7 sowie die Toll-like Rezeptoren (TLR) als wichtige Rezeptoren hauptsächlich der angeborenen Immunität. Darüber hinaus gewinnen umfangreiche Patientenstudien mit gekoppelten genetischen Risikoanalysen zunehmend an Bedeutung für unsere angewandte klinische Forschung.
Ein weiterer wichtiger Forschungsschwerpunkt der Arbeitsgruppe stellt die Neubildung von Gefäßen dar. Nach Ischämie (z.B. bei einem Myokardinfarkt) ist die Neubildung eines funktionellen Gefäßsystems von entscheidender Bedeutung für die Regeneration des Gewebes. Die Gefäßneubildung umfasst sowohl die Kapillarsprossung aus maturen Endothelzellen (Angiogenese) als auch die Neubildung von Gefäßen durch endotheliale Progenitorzellen (Vaskulogenese). In diesem Zusammenhang untersuchen wir z.B. Angiogenesefaktoren wie CCN1 oder den TLR-Liganden MALP-2, auch hinsichtlich einer möglichen therapeutischen Anwendung.
Kooperationen:
Prof. R. Brandes, Kardiovaskuläre Physiologie, Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt
Prof. M. Damen, Dept. Pathology, University of Maastricht, Netherlands
Prof. M. Gawaz, Abt. Kardiologie und Angiologie, Univ. Tübingen
Prof. PF. Mühlradt, Wund Healing Research, BioTec Gründerzentrum, Braunschweig
Prof. W. Müller, Faculty of Life Sciences, University of Manchester, UK
Prof. S. Rose-John, Institut fürBiochemie, Christian-Albrechts Universität Kiel
Prof. M. Stoll, Leibnitz-Institut für Arterioskleroseforschung, Münster
Prof. U. Tietge, University Medical Center, Groningen, Netherlands
CONARIS Research Institute AG, Kiel
Forschungsförderung:
Funktionelle Rolle der MAP-Kinase aktivierten Proteinkinase-2 (MK2) beim vaskulären Remodelling und der endothelialen Regeneration nach Gefäßverletzung.
Projektleiter: Bavendiek, Udo
Förderung: ADUMED-Stiftung
Funktionelle Rolle von Caveolin-1/Caeveolae, TRAF-6 und dem p38-MAPK/MK2-Signalweg für Il-1β-induzierte proangiogenetische Signalwege in Endothelzellen.
Projektleiter: Bavendiek, Udo
Förderung: Industriemittel
IL-6 in entzündlichen Indikationen: Hemmung des IL-6 Transsignalings als eine neue anti-inflammatorische Strategie zur Behandlung von Atherosklerose und Diabetes.
Projektleiter: Grote, Karsten
Förderung: DLR/BMBF
Neue Mechanismen der Gefäßregeneration: Zentrale Rolle der NAD(P)H-Oxidase zwischen Toll-like Rezeptoren und Angiogenesefaktoren.
Projektleiter: Grote, Karsten
Förderung: DFG KFO 136
gp130-abhängige Akute Phase Reaktion: Innovative Therapieansätze zur Prävention atherosklerotischer Gefäßerkrankungen.
Projektleiter: Schieffer, Bernhard
Förderung: DFG SFB 566
Einfluss von mechanischer Dehnung der Gefäßwand auf die Immunmodulation.
Projektleiter: Schieffer, Bernhard
Förderung: DFG
Mitarbeiter:
Dr. med. Udo Bavendiek, Tel: 0511/532-2532
Bavendiek.Udomh-hannover.de
- Projektleiter -
Schwerpunkt: Inflammatorische Signalwege in der Atherosklerose
PD Dr. rer. nat. Karsten Grote, Tel: 0511/532-9584
Grote.Karstenmh-hannover.de
- Projektleiter -
Schwerpunkt: Neubildung von Gefäßen
Dr. rer. nat. Maren Luchtefeld, Tel: 0511/9584
Luchtefeld.Marenmh-hannover.de
- Projektleiterin -
Schwerpunkt: Immunmodulation in der Atherosklerose
Dr. med. Christina Grothusen, Tel: 0511/532-9584
Grothusen.Christinamh-hannover.de
- Projektleiterin -
Schwerpunkt: Bedeutung von SOCS-Proteinen in der Atherosklerose
Dr. Harald Schütt, Tel: 0511/532-9584
Schuett.Haraldmh-hannover.de
(Doktorand im MD/PhD-Programm der MHH)
Franziska Büttner, Tel: 0511/532-9597
(medizinischer Doktorand)
Silke Pretzer (TA), Tel: 0511/532-9597
Pretzer.Silkemh-hannover.de
Nathalie Stonka (TA) Tel: 0511/532-9597
Stonka.Nathaliemh-hannover.de
Mirja Sirisko (TA), Tel: 0511/532-9597
Sirisko.Mirjamh-hannover.de
Sandra Witting (TA), Tel: 0511/532-9597
sandra.wittingweb.de
Aktuelle Publikationen:
Dangers M, Kiyan J, Grote K, Schieffer B, Haller H, Dumler I. Mechanical Stress Modulates SOCS-1 Expression in Human Vascular Smooth Muscle Cells. J Vasc Res. 2010 Feb 6;47(5):432-440.
Grote K, Schuett H, Salguero G, Grothusen C, Jagielska J, Drexler H, Muhlradt PF, Schieffer B. Toll-like receptor 2/6 stimulation promotes angiogenesis via GM-CSF as a potential strategy for immune defense and tissue regeneration. Blood. 2010 Mar 25;115(12):2543-52.
Troidl K, Rüding I, Cai WJ, Mücke Y, Grossekettler L, Piotrowska I, Apfelbeck H, Schierling W, Volger OL, Horrevoets AJ, Grote K, Schmitz-Rixen T, Schaper W, Troidl C. Actin-Binding Rho Activating Protein (Abra) Is Essential for Fluid Shear Stress-Induced Arteriogenesis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2009 Dec;29(12):2093-2101.
Salguero G, Schuett H, Jagielska J, Schley R, Tallone E, Luchtefeld M, Drexler H, Müller W, Grote K, Schieffer B. Hepatocyte gp130 Deficiency Reduces Vascular Remodeling After Carotid Artery Ligation. Hypertension. 2009 Nov;54(5):1035-42.
Templin C, Grote K, Schledzewski K, Ghadri JR, Schnabel S, Napp LC, Schieffer B, Kurzen H, Goerdt S, Landmesser U, Koenen W, Faulhaber J. Ex vivo expanded haematopoietic progenitor cells improve dermal wound healing by paracrine mechanisms. Exp Dermatol. 2009 May;18(5):445-53.
Reppe K, Tschernig T, Luhrmann A, van Laak V, Grote K, Zemlin MV, Gutbier B, Muller HC, Kursar M, Schutte H, Rosseau S, Pabst R, Suttorp NW, Witzenrath M. Immunostimulation with Macrophage-Activating Lipopeptide-2 Increased Survival in Murine Pneumonia. Am J Respir Cell Mol Biol. 2009 Apr;40(4):474-81.
Templin C, Kotlarz D, Faulhaber J, Schnabel S, Grote K, Salguero G, Luchtefeld M, Hiller KH, Jakob P, Naim HY, Schieffer B, Hilfiker-Kleiner D, Landmesser U, Limbourg FP, Drexler H. Ex vivo expanded hematopoietic progenitor cells improve cardiac function after myocardial infarction: role of beta-catenin transduction and cell dose. J Mol Cell Cardiol. 2008 Sep;45(3):394-403.
Kruschinski C, Skripuletz T, Bedoui S, Raber K, Straub RH, Hoffmann T, Grote K, Jacobs R, Stephan M, Pabst R, von Hörsten S. Postnatal life events affect the severity of asthmatic airway inflammation in the adult rat. J Immunol. 2008 Mar 15;180(6):3919-25.
Salguero G, Akin E, Templin C, Kotlarz D, Doerries C, Landmesser U, Grote K, Schieffer B. Renovascular Hypertension by Two-Kidney One-Clip Enhances Endothelial Progenitor Cell Mobilization in a p47phox-Dependent manner. J Hypertens. 2008 Feb;26(2):257-68.
Luchtefeld M, Bandlow N, Tietge UJ, Grote K, Pfeilschifter J, Kaszkin M, Beck S, Drexler H, Schieffer B. Angiotensin II type 1-receptor antagonism prevents type IIA secretory phospholipase A(2)-dependent lipid peroxidation. Atherosclerosis. 2007 Sep;194(1):62-70.
Luchtefeld M, Schunkert H, Stoll M, Selle T, Lorier R, Grote K, Sagebiel C, Jagavelu K, Tietge UJ, Assmus U, Streetz K, Hengstenberg C, Fischer M, Mayer B, Maresso K, El Mokhtari NE, Schreiber S, Muller W, Bavendiek U, Grothusen C, Drexler H, Trautwein C, Broeckel U, Schieffer B. Signal transducer of inflammation gp130 modulates atherosclerosis in mice and man. J Exp Med. 2007 Aug 6;204(8):1935-44.
Grote K, Salguero G, Ballmaier M, Dangers M, Drexler H, Schieffer B. The angiogenic factor CCN1 promotes adhesion and migration of circulating CD34+ progenitor cells: potential role in angiogenesis and endothelial regeneration. Blood. 2007 Aug 1;110(3):877-85.
Doerries C, Grote K, Hilfiker-Kleiner D, Luchtefeld M, Schaefer A, Holland S, Sorrentino S, Manes C, Schieffer B, Drexler H, Landmesser U. Critical Role of the NAD(P)H Oxidase Subunit p47phox for Left Ventricular Remodeling/Dysfunction and Survival After Myocardial Infarction. Circ Res. 2007 Mar 30;100(6):894-903.
Luhrmann A, Grote K, Stephan M, Tschernig T, Pabst R. Local pulmonary immune stimulation by the Toll-like receptor 2 and 6 ligand MALP-2 in rats is age dependent. Immunol Lett. 2007 Feb 15;108(2):167-73.
Reviews:
Schuett H, Luchtefeld M, Grothusen C, Grote K, Schieffer B. How much is too much? Interleukin-6 and its signalling in atherosclerosis. Thromb Haemost. 2009 Aug;102(2):215-22.
Grote K, Luchtefeld M, Schieffer B. JANUS under Stress – Role of JAK/STAT Signaling Pathway in Vascular Diseases. Vascular Pharmacology. Vascul Pharmacol. 2005 Nov;43(5):357-63.
Grote K, Drexler H, Schieffer B. Renin-angiotensin system and atherosclerosis. Nephrol Dial Transplant. 2004 Apr;19(4):770-3.
Preise:
Ernst Eickhoff Preis zur Förderung der Kardiologie 2007: Dr. rer. nat. Maren Luchtefeld.
Young Investigators Award der Deutschen Hochdruckliga 2007. Dr. med. Dimitar Divchev.
Ernst Eickhoff Preis zur Förderung der Kardiologie 2008: Dr. rer. nat. Karsten Grote.
Rudolf-Schoen-Preis der TUI-Stiftung 2008: Prof. Dr. med. Bernhard Schieffer.
Ernst Eickhoff Preis zur Förderung der Kardiologie 2009: Dr. med Dimitar Divchev.